Kanunî Sultan Süleyman’ın Akdeniz’de hakimiyet kurmak için Rodos adasının fethi için uğraşmıştır. Rodos seferi ilk, Malta seferi ise son dönem demektir. Padişahın Akdeniz de Osmanlı hakimiyetini sağlaması ve mücadelenin Batı ve Orta Akdeniz’e doğru ilerlemesi için dünyada eşine çok az rastlanan Rodos ve ona bağlı adaları ele geçirmesi gerekiyordu.

Rodos adası ve çevresindekiler, Osmanlı’nın tamamen ele geçirmek istediği önemli yerlerdi. Rodos adası tamamen şövalyelerin elinde bulunuyordu. Kanuni Sultan Süleyman, Belgrad’ı almış fakat Osmanlı siyasetinin bu ikinci meselesini de halletmek istiyordu.

Burayı almak istemelerinin bir nedeni de Osmanlı’nın yeni topraklarına kattığı Mısır, Suriye ve Doğu Akdeniz sahillerinin emniyeti bakımından Rodos ve çevresindeki adalar alınmalıydı. Yavuz Sultan Selim, ölümüne yakın, Şövalyelere karşı yürümek için büyük çapta bir donanma hazırlamak istemiş, fakat bu arzusunu gerçekleştiremeden hayatını kaybetmiştir.

Kanunî’ de, bu siyasî ve stratejik sebepler yüzünden Rodos Adası’nı bir an önce almak ayrıca babasının yarım bırakmak zorunda kaldığı bu problemi çözmek istiyordu.

Nitekim 1523 yılında Kanuni Sultan Süleyman komutasındaki Osmanlı ordusu Rodos ve çevresindeki adaları aldılar. Daha sonra buraya Müslüman toplulukları yerleştirdiler. Saint Jean Kilisesini camiye çevirip Cuma Namazını kıldılar.

Bu zaferle Sultan Süleyman, Doğu Akdeniz’de Osmanlı hâkimiyetinin yerleşmesini sağlamıştı. Ayrıca mücadelenin bundan sonra Orta ve Bati Akdeniz’e intikal etmesini de sağlamıştı.